然而，仍會有大約40%的患者在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，而且這些患者的5年生存率只有大約60%（肺癌）。大量臨床研究表明，現(xiàn)有的治療手段對于多數(shù)早期腫瘤術(shù)后患者的遠(yuǎn)期療效往往獲益有限。

早在很久以前，那時大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，在腫瘤早期腫瘤細(xì)胞分散地存在并且播散到機體的其他部位或組織就已經(jīng)發(fā)生，在部分患者的外周血、骨髓和淋巴結(jié)中均可檢測到腫瘤細(xì)胞，這說明遠(yuǎn)處靶器官中也可能已經(jīng)存在播散的腫瘤細(xì)胞，只是受限于現(xiàn)有臨床檢查技術(shù)而無法在活體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)。

但是后來經(jīng)過醫(yī)療水平發(fā)展，關(guān)于腫瘤的治療手段逐漸豐富，無論是放療化療還是其他治療方式，理論上都是全身性無差別殺死腫瘤細(xì)胞。盡管這種全身性治療為患者帶來了明顯的臨床獲益，但是很快我們就發(fā)現(xiàn)，時間或長或短，絕大多數(shù)患者還是無法逃避復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的命運。

到底為什么會這樣呢？其實，出現(xiàn)這樣的情況，原因還是在于患者體內(nèi)散在的腫瘤細(xì)胞，這些腫瘤細(xì)胞也確實在腫瘤發(fā)生的早期就通過血液循環(huán)到達(dá)遠(yuǎn)處器官，定植下來。

與之前學(xué)者研究學(xué)者理論不同的是，近年來的研究發(fā)現(xiàn)。早期散發(fā)的腫瘤細(xì)胞定植到遠(yuǎn)處器官后會進入“休眠狀態(tài)”。另一方面，這類散在的腫瘤細(xì)胞，其生物學(xué)特性與原發(fā)腫瘤或已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性存在很大差異。不僅如此，通過大量研究發(fā)現(xiàn)，休眠的腫瘤細(xì)胞對于靶向治療藥物或常規(guī)抗腫瘤藥物并不敏感。

而一旦休眠中的腫瘤細(xì)胞“蘇醒”過來，在周圍微環(huán)境適宜的條件下，就可能形成腫瘤的再一次復(fù)發(fā)。

發(fā)現(xiàn)了這一機制，我們不妨可以想到，是否可以通過喚醒休眠狀態(tài)下的腫瘤細(xì)胞，來促進傳統(tǒng)的抗增殖藥物消滅腫瘤細(xì)胞呢？畢竟根據(jù)目前的臨床數(shù)據(jù)顯示，化療藥物對休眠增殖中的 腫瘤細(xì)胞的作用效果不是很理想。

專家們也不是沒有做過這方面的嘗試。根據(jù)我們找到的多篇文獻研究表明，由于分散的腫瘤細(xì)胞具有極大的與原發(fā)腫瘤細(xì)胞生物特性相差較大，因此喚醒處于休眠狀態(tài)的、分散的腫瘤細(xì)胞，就等于擴大了其遺傳變異特性，或許有可能會激活其他尚不明確的腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機制，從而產(chǎn)生不可想象的對其他疾病的抵抗治療。因此，喚醒休眠的分散的腫瘤細(xì)胞反而會促進腫瘤復(fù)發(fā)。

不過沒關(guān)系，一條路走不通我們可以換另一條。要么就讓這一批休眠腫瘤細(xì)胞永久地休眠，阻止它們蘇醒，更狠一點，趁著它們休眠的時候，直接殲滅，這樣是不是就能阻止腫瘤的復(fù)發(fā)？

這個辦法可行嗎？我們可以看看科學(xué)家的研究成果再下結(jié)論。

一篇發(fā)表于《Nature Cancer》的文章似乎在向我們解釋腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞外基質(zhì)對腫瘤細(xì)胞進入和維持休眠狀態(tài)的關(guān)鍵作用，以此來嘗試將腫瘤細(xì)胞永久地停留在休眠期，免去復(fù)發(fā)的后顧之憂。

研究過程由于太過專業(yè)行我們就不在這里詳細(xì)表述，不過我們可以看到研究結(jié)果表示：

處出于休眠期的腫瘤細(xì)胞外的膠原纖維與增殖期腫瘤細(xì)胞周圍的膠原纖維存在很大差異—休眠腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)主要由蜷曲的、雜亂無章的膠原纖維構(gòu)成，而增殖腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)膠原纖維則呈現(xiàn)為筆直的、更有方向性的線性排列。

休眠期腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)膠原纖維（上）和增殖期腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)膠原纖維（下）

休眠期腫瘤的細(xì)胞外基質(zhì)富含膠原蛋白，其中Ⅲ型膠原蛋白是休眠期癌細(xì)胞產(chǎn)生的最豐富的膠原細(xì)胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)。除此之外，研究人員還通過一系列驗證得出結(jié)果，癌細(xì)胞衍生的Ⅲ型膠原蛋白決定了細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)并維持癌細(xì)胞休眠狀態(tài)。

III型膠原蛋白的微環(huán)境可以誘導(dǎo)腫瘤休眠

與此同時，研究人員為了驗證Ⅲ型膠原蛋白是否能抑制原發(fā)腫瘤切除部位的殘余腫瘤細(xì)胞增殖，研究人員將浸潤有Ⅲ型膠原蛋白的海綿覆蓋在腫瘤切除部位，追蹤兩組小鼠局部腫瘤復(fù)發(fā)情況，發(fā)現(xiàn)：植入了Ⅲ型膠原蛋白的小鼠僅有20%出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，而未植入小鼠，腫瘤復(fù)發(fā)概率則達(dá)到80%。

植入Ⅲ型膠原蛋白小鼠（右二）

這項發(fā)現(xiàn)，為防止原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移生長的提供了一種新的治療策略。不過這種方案想要真正投入臨床還需要大量的研究來佐證。另外需要提醒大家的一點是，Ⅲ膠原蛋白只有在腫瘤微環(huán)境中才能夠發(fā)揮作用，口服的膠原蛋白會在胃腸道中被分解為氨基酸，被吸收后在人體內(nèi)重組，大概率不會繼續(xù)以Ⅲ型膠原蛋白的形式存在。

隨著腫瘤休眠生物學(xué)的進一步發(fā)現(xiàn)和新特效藥的開發(fā)，我們可以預(yù)想到，在不久的將來，誘導(dǎo)癌細(xì)胞休眠的治療與專門針對休眠癌細(xì)胞的治療得到結(jié)合，最終將防止癌細(xì)胞的局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，為緩解癌癥鋪平道路。